青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重性相关的病理生态位

尊龙凯时近期在《Science Translational Medicine》上发表了一项重要研究，旨在解决青少年特发性关节炎（JIA）治疗中的挑战。传统疗法在儿童中的疗效有限，且缺乏精准靶点。研究团队构建了JIA滑膜的多组学图谱，以揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律和年龄特异性病理机制，从而为精准治疗提供坚实依据。

研究方法

本研究采用了单细胞RNA测序技术（10x Genomics），样本来自19例初治的JIA儿童，包括滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）。该研究进行了大规模的单细胞高分辨率分析，检测了25万个细胞，并识别出68个细胞亚群，例如SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞。研究还发现滑膜组织中特有的细胞类型，如浆细胞，并与成人类风湿关节炎（RA）进行了比较。

创新点与关键发现

通过Xenium空间转录组技术（10x Genomics），首次在JIA的滑膜中实现了单细胞级空间定位，检测了377个基因在365万个细胞中的原位表达。这一研究输出绘制了7个不同的空间生态位，如衬里层和血管周区，并揭示了SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面上的聚集现象。同时，采用多重免疫荧光技术（Leica CellDIVE），对21种蛋白标志物进行了同步成像，验证了纤维蛋白沉积区为新型的病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。

滑膜微环境独特性

研究结果表明，浆细胞在滑膜组织中显著富集（相较于血液和滑液高出35倍），并且与年龄相关。滑液中的免疫细胞高表达Ⅰ型干扰素信号，与组织病理没有直接关联，挑战了“滑液可以替代组织活检”的传统观点。

儿童与成人的关键差异

JIA滑膜中髓系细胞占比达346%，而成人RA则以T/B细胞为主。研究还发现SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，并受TGF-β调控，促进血管生成。这些发现为儿童的关节修复机制提供了线索。

治疗意义与临床变革

研究还发现，BAFF信号在浆细胞生态位中活跃，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童有潜在疗效。此次研究推翻了传统的看法，强调必须直接研究滑膜组织以获取真实的病理信息，且SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区被确认为新型治疗靶点。

技术启示

研究团队已启动多中心的验证合作（TRICIA联盟），未来计划基于该图谱开发JIA的分子分型诊断工具，以指导年龄特异性的疗法开发，例如靶向TGF-β通路。通过这一系列创新研究，尊龙凯时致力于推动JIA领域的临床变革，支持精准医疗的发展。