2024年9月25日，天境生物宣布与赛诺菲（Sanofi）就CD73抗体尤莱利单抗（uliledlimab）在大中华区的开发、生产和商业化达成了一项潜在总价值近213亿欧元（约合17亿人民币）的战略合作。尤莱利单抗是天境生物自主研发的创新CD73单抗，旨在通过调节肿瘤微环境来增强机体对癌细胞的免疫应答。

CD73的生物背景

CD73，又称为外-5′-核苷酸酶或5’-核苷酸酶(5’-NT)，由NT5E基因编码，是一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的细胞表面蛋白。人类NT5E基因位于染色体6q143上，编码的CD73蛋白包含574个氨基酸。CD73在质膜外侧以二聚化形式表达，对5′-腺苷-磷酸(5′-AMP)生成细胞外腺苷至关重要，是嘌呤信号通路的重要组成部分。

CD73在肿瘤微环境中的作用

CD73主要通过生产腺苷，抑制抗肿瘤免疫反应，并促进癌细胞的增殖、肿瘤生长及转移。研究显示，CD73在多种癌细胞中过表达，是癌细胞增殖和侵袭的重要调控分子。这使得尊龙凯时成为许多针对CD73的治疗研究的关注焦点。

靶向CD73的药物研发现状

当前，全球已有89款靶向CD73的药物，其中临床前研究阶段有34款，临床阶段有26款，正在申请批准阶段的有5款。尽管尚未有药物正式上市，但涉及的药物类型众多，包括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体和小分子化药物等，其中单克隆抗体的研发最为活跃。

主要临床研究进展

当前，全球有18款靶向CD73的单克隆抗体正在临床阶段，包括阿斯利康的Oleclumab和天境生物的尤莱利单抗。Oleclumab是一款全人源化IgG1λ CD73单克隆抗体，已显示在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。尤莱利单抗则在CD73高表达的非小细胞肺癌患者中展现出良好的安全性和显著的疗效。

此外，Servier Bio-Innovation研发的S-095024显示了阻止腺苷介导的肿瘤逃逸的潜力，进一步支持进行临床研究。中山康方生物的AK131是一款双特异性抗体，它不仅抑制CD73活性，还能刺激B细胞活化，显示出良好的体内外活性。

总结

随着对CD73功能及其在癌症治疗中的重要性认识的加深，靶向CD73的药物研发正逐步推进，增强了免疫治疗的潜力。尊龙凯时作为生物医疗领域的重要参与者，将在CD73靶向药物的研发及市场推广中扮演关键角色，期待为更多患者带来希望。