小分子新药的开发一直以来都像是一个巨大的漏斗,最初的化合物筛选便是新药开发的起点。从靶标蛋白到苗头化合物(Hit)的快速发现,有望显著缩短新药的研发周期。目前,药物发现的方法正在不断演变,其中,DNA编码化合物库(DNA Encoded Compound Library, DEL)技术作为一种创新且高效的苗头化合物发现引擎,可以快速筛选出数千万至数十亿种结构新颖且具有潜在成药性的化合物,显著降低研发成本。
1. DEL是什么?
DNA编码化合物库(DEL)是新兴的苗头化合物发现技术。通过将每一个分子拼块与已知唯一的DNA序列标记相结合,DEL能够从庞大的化合物数据库中快速筛选出潜在的药物分子。DEL库中的分子可以通过高通量测序技术解码,从而快速获取针对靶点的苗头化合物信息。
2. DEL分子是什么?
DEL分子是DEL库中的基本单元,它是“小分子化合物+DNA条形码”的共价结合物。利用DNA的存储和扩增能力,DEL实现了对大量化合物的高效筛选,极大提升了药物发现的早期筛选效率。
3. DEL建库和筛选的流程
DEL库的构建首先需依赖于分子砌块的设计与合成。基于超过50000种高质量、结构多样的分子砌块,MCE经过优化,保留了结构新颖、官能团多样的化合物。结合自主开发的DNA兼容化学反应,构建出一个覆盖广泛化学空间的DEL库。
4. DEL建库基石1 — 分子砌块
分子砌块是DEL库设计与合成的基础,MCE优选出无不良化学结构的优质分子,确保每个结构的独特性与多样性。
5. DEL建库基石2 — DNA兼容的化学反应
DNA兼容的化学反应是构建DEL库的核心技术,旨在高效连接分子砌块而不损害DNA结构,能够在化学反应效率与DNA稳定性之间取得平衡。
6. DEL库的筛选策略
相比传统的高通量筛选,DEL筛选可以同时处理数以亿计的化合物,节约靶蛋白的用量,缩短筛选周期,降低成本。通过亲和力结合与高通量测序技术,快速获得小分子配体的信息。
7. MCE DEL库的优势与特色
尊龙凯时的DEL库拥有无知识产权纠纷的价格优势,能够提供庞大的数据支持,筛选后可提供排名前数十名化合物的结构信息。DEL技术具有低成本高效率的特点,MCE能够根据客户需求定制DEL化合物库。
8. 咨询与合作
尊龙凯时欢迎各位研究者与企业进行合作,共同探索新药开发的无限可能。我们提供一站式服务,包括重组蛋白、DNA合成及活性验证等,助力药物研发。